Risque neurodéveloppemental et adaptation comme modèle de comorbidité parmi les troubles internalisés et externalisés : génomique et cellule

BMC Medicine volume 21, Numéro d'article : 291 (2023) Citer cet article

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La comorbidité est la règle plutôt que l’exception pour les troubles mentaux apparaissant chez l’enfant et l’adolescent, mais nous ne pouvons pas prédire son apparition et ne connaissons pas les mécanismes neuronaux qui la sous-tendent. Nous étudions si les effets des troubles comorbides internalisés et externalisés sur les différences anatomiques représentent un simple agrégat des effets sur chaque trouble et si ces différences de surface corticale associées à la comorbidité sont liées à un fondement génétique distinct.

Nous avons étudié la surface corticale (SA) et l'épaisseur (CT) de 11 878 préadolescents (9 à 10 ans) de l'Adolescent Brain and Cognitive Development Study. Des modèles mixtes linéaires ont été mis en œuvre dans des analyses comparatives et d'association entre internalisations (dysthymie, trouble dépressif majeur, trouble perturbateur de la dérégulation de l'humeur, agoraphobie, trouble panique, phobie spécifique, trouble d'anxiété de séparation, trouble d'anxiété sociale, trouble d'anxiété généralisée, trouble de stress post-traumatique) , des groupes de diagnostic externalisés (trouble de déficit de l'attention/hyperactivité, trouble oppositionnel avec provocation, trouble des conduites), un groupe avec comorbidité des deux et un groupe témoin sain. Une analyse d'association pangénomique (GWAS) et une analyse de spécificité de type cellulaire ont été réalisées sur 4 468 participants européens non apparentés de cette cohorte.

Une surface corticale plus petite mais une épaisseur plus élevée ont été notées dans les groupes de patients par rapport aux témoins. Les enfants présentant des troubles comorbides d’intériorisation et d’extériorisation présentaient une réduction de surface plus prononcée que ceux sans comorbidité, ce qui indique une charge additive. En revanche, l’épaisseur corticale avait un effet non linéaire sur la comorbidité : le groupe comorbide ne présentait aucune différence significative en CT, tandis que les groupes de patients sans comorbidité présentaient une épaisseur significativement plus élevée que les témoins sains. Des voies biologiques distinctes étaient impliquées dans les différences régionales SA et CT. Plus précisément, les différences liées à la CT étaient associées à des processus d'origine immunitaire impliquant des astrocytes et des oligodendrocytes, tandis que les différences liées à l'AS concernaient principalement les neurones inhibiteurs.

Il est peu probable que l’émergence de comorbidités dans des groupes distincts de psychopathologie soit due à un simple effet neurobiologique additif. Un risque de développement distinct, modéré par des processus d'adaptation liés au système immunitaire, avec des facteurs génétiques et spécifiques aux cellules, peut contribuer aux différences sous-jacentes entre SA et CT. Les enfants présentant le risque le plus élevé mais la résilience la plus faible, tous deux capturés dans leur morphométrie développementale, peuvent développer un schéma de maladie comorbide.

Rapports d'examen par les pairs

L'adolescence est une période vulnérable à la maturation de la matière grise et de nombreux troubles psychiatriques de l'âge adulte débutent au stade préadolescent [1,2,3]. Les troubles préadolescents peuvent être largement classés en troubles internalisés et externalisés, avec un degré élevé de comorbidité entre eux [4]. Par exemple, les troubles anxieux (intériorisés) sont souvent comorbides avec des troubles extériorisés tels que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) [5,6,7] ou les troubles des conduites (TC) [8], le trouble oppositionnel avec provocation (ODD, externalisation) étant comorbide. avec anxiété ou dépression (intériorisation) [9]. Ce schéma est particulièrement fréquent dans la période préadolescente [10], au cours de laquelle la prévalence des comorbidités est supérieure à celle de groupes individuels de troubles [11]. Ce schéma de comorbidité indique une réponse diminuée aux traitements conventionnels ainsi que de mauvais résultats fonctionnels [12]. De plus, le schéma de comorbidité apparaît souvent au fil du temps et n'est pas identifiable au départ, au moment de la première présentation, ce qui exclut les interventions précoces visant la comorbidité. Malgré ce fardeau important résultant de la comorbidité, il n’est pas clair si nous pouvons identifier dès le départ des marqueurs uniques de la comorbidité. Nous ne savons pas non plus si la comorbidité résulte de l'effet additif de mécanismes spécifiques au trouble (partagés) ou si elle résulte de processus propres à la trajectoire comorbide.